РОКСЕРА^® (ROXERA)

ROSUVASTATINUM     C10A A07

KRKA

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/плен. оболочкой 5 мг блистер, № 30, № 60, № 90

№ UA/11743/01/01 от 05.10.2011 до 05.10.2016

табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер, № 30, № 60, № 90

№ UA/11743/01/02 от 05.10.2011 до 05.10.2016

табл. п/плен. оболочкой 15 мг блистер, № 30, № 90

№ UA/11743/01/05 от 29.03.2013 до 05.10.2016

табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер, № 30, № 60, № 90

№ UA/11743/01/03 от 05.10.2011 до 05.10.2016

табл. п/плен. оболочкой 30 мг блистер, № 30, № 90

№ UA/11743/01/06 от 29.03.2013 до 05.10.2016

табл. п/плен. оболочкой 40 мг блистер, № 30

№ UA/11743/01/04 от 05.10.2011 до 05.10.2016

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Розувастатин снижает повышенные концентрации ХС ЛПНП, общего ХС и ТГ и повышает концентрации ХС ЛПВП. Он также значительно снижает концентрацию аполипопротеина B, ХС липопротеидов невысокой плотности (ЛПНВП), ХС ЛПОНП, ТГ ЛПОНП и повышает концентрацию аполипопротеина A-I. Препарат Роксера также уменьшает соотношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП, общего ХС/ХС ЛПВП и ХС ЛПНВП/ХС ЛПВП, а также аполипопротеинов B/A-I.
Терапевтический эффект достигается в течение 1 нед после начала лечения, а 90% максимального эффекта лечения достигается через 2 нед. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 нед и поддерживается в течение лечения.
Фармакокинетика. Абсорбция. C_max розувастатина в плазме крови достигается примерно через 5 ч после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет около 20%.
Розувастатин экстенсивно превращается в печени, которая является первичным центром синтеза ХС и клиренса ХС ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет около 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином.
Метаболизм. Розувастатин проходит ограниченный метаболизм (около 10%). Исследования метаболизма in vitro с применением гепатоцитов человека указывают на то, что розувастатин подвергается только минимальному метаболизму на основе P450 и этот метаболизм не является клинически важным. CYP 2C9 был основным изоферментом, участвующим в метаболизме с 2C19, 3A4 и 2D6, которые были привлечены в меньшей степени. Основными определенными метаболитами являются метаболиты N-дезметил и лактона. Метаболит N-дезметил приблизительно на 50% менее активен, чем розувастатин, форма лактона считается клинически неактивной. Розувастатин проявляет более 90% ингибиторной активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы, циркулирующей в общем кровотоке.
Выведение. Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (состоит из абсорбированного и неадсорбированного активного вещества), а остаток выводится с мочой. Около 5% выводится в неизмененном виде с мочой. T_½ составляет около 20 ч. T_½ не увеличивается при высокой дозировке. Геометрически средний клиренс из плазмы крови составляет около 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, захват печенью розувастатина привлекает мембранный транспортер ОАТР-С. Этот транспортер важен для выведения розувастатина из печени.
Линейность. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально повышению дозы. Нет изменений по фармакокинетическим параметрам после многократного ежедневного применения.
Группы пациентов
Раса. Фармакокинетические исследования демонстрируют повышение примерно в 2 раза AUC и C_max розувастатина у пациентов — представителей народов Азии (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев), по сравнению с пациентами европеоидной расы; у индусов отмечают увеличение примерно в 1,3 раза средних значений AUC и C_max. Фармакокинетический анализ группы пациентов не выявил клинически значимой разницы в фармакокинетике между представителями европеоидной и негроидной расы.
Почечная недостаточность. В ходе исследования с участием пациентов с различной степенью нарушения функции почек легкое или умеренное заболевания почек не повлияло на концентрацию розувастатина или метаболита N-дезметила в плазме крови. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация в плазме крови повысилась в 3 раза, а концентрация метаболита N-дезметила, по сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев, — в 9 раз. Концентрации розувастатина в плазме крови в стабильном состоянии у пациентов, которые проходят сеансы гемодиализа, примерно на 50% больше, чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность. Во время исследования при участии пациентов с различной степенью нарушения функции печени не было доказательств повышения экспозиции к розувастатину у пациентов с показателями ≤7 по классификации Чайлд-Пью. Однако повышенная системная экспозиция минимум в 2 раза отмечена у 2 пациентов с показателями 8 и 9 по классификации Чайлд-Пью.

ПОКАЗАНИЯ:

взрослые.

• Лечение гиперхолестеринемии. Первичная гиперхолестеринемия (тип IIа, в том числе гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия) или смешанная дислипидемия (тип IIb) как дополнение к диете, когда эффективность диеты или других немедекаментозних средств (например физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточна.
• Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия — в качестве дополнения к диете и другим гиполипидемическим средствам лечения (например аферез ЛПНП) или в случаях, когда такие виды лечения не являются уместными.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений. Роксера показана для снижения риска возникновения серьезных сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, о чем свидетельствует наличие таких факторов риска, как возраст, гипертензия, низкий уровень ХС ЛПВП, повышенный уровень СРБ, курение или наличие в семейном анамнезе раннего развития ИБС.
Лечение атеросклероза. С целью замедления или отсрочки прогрессирования заболевания у пациентов, которым показаны гиполипидемические препараты.
Дети и подростки (в возрасте 10–17 лет: мальчики — стадия II по шкале Тенера и выше, девушки — минимум через 1 год после первой менструации).
Лечение первичной гиперхолестеринемии (тип IIа) или смешанной дислипидемии (тип IIb) вследствие гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете, когда эффективность диеты или других немедекаментозных методов (например физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточна.

ПРИМЕНЕНИЕ:

перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную холестеринснижающую диету, которую необходимо соблюдать и во время лечения. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от цели терапии и эффективности лечения, применяя действующие согласованные рекомендации.
Роксеру можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи.
Таблетку не следует разжевывать или дробить. Таблетку глотают целиком, запивая водой.
Лечение гиперхолестеринемии. Рекомендованная начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, которые ранее не применяли статины, так и для пациентов, которые до этого применяли другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Подбирая начальную дозу, следует учитывать индивидуальный уровень ХС у пациентов и будущий сердечно-сосудистый риск, а также потенциальный риск развития побочных реакций (см. ниже). При необходимости через 4 нед дозу можно повысить до следующей. Поскольку в случае применения дозы 40 мг побочные реакции возникают чаще, чем при низших дозах, титровать дозу до 30 или до 40 мг следует только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском (в частности у лиц с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь желаемого результата при применении дозы 20 мг и которые должны находиться под регулярным наблюдением. В начале применения дозы 30 или 40 ... Читать дальше »

Наименование: Торвакард (Torvacard)


Фармакологическое действие: 
Торвакард – гиполипидемический препарат. Действующим веществом является аторвастатин – конкурентный избирательный ингибитор редуктазы ГМГ-КoА (метилглутарил-коэнзим А). ГМГ-КoА – фермент, который регулирует скорость трансформации прекурсора стеролов (включая и холестерин) мевалоната из метилглутарил-коэнзим А. Аторвастатин у пациентов с ненаследственными формами гиперхолестеринемии, смешанной дислипидемией, наследственной гетеро- и гомозиготной гиперхолестеринемией уменьшает общий уровень холестерина (ХС), аполипопротеина В, липоптотеинов очень низкой плотности, ХС липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

Механизм снижения уровня липопротеидов и холестерина заключается в повышении количества рецепторов к липопротеинам низкой плотности на поверхности печеночных клеток, блокирования метилглутарил-коэнзим А-редуктазы и снижения продукции холестерина гепатоцитами, что приводит к усиленному катаболизму и захвату липопротеинов низкой плотности. Абсолютная биодоступность действующего вещества находится в пределах 12%, а системная доступность активности в отношении ингибиции ГМГ-КоА-редуктазы — примерно 30%.

Действующее вещество Торвакарда всасывается быстро после приема внутрь. Через 60-120 минут наблюдается максимальный уровень концентрации аторвастатина в плазме крови. Пропорционально повышению дозировки препарата увеличиваются концентрация действующего вещества в крови и скорость всасывания препарата из желудочно-кишечного тракта.
Метаболизм аторвастатина происходит за счет β-окисления, а так же путем преобразования в пара- и ортогидроксилированные производные. Ингибирование пара- и ортогидроксилированными метаболитами метилглутарил-коэнзим А-редуктазы in vitro эквивалентно ингибированию аторвастатином. Примерно 70% ингибиторной активности препарата по отношению к метилглутарил-коэнзим А-редуктазе принадлежит именно активным метаболитам Торвакарда.

Эксперименты in vitro показали важность метаболизма действующего вещества Торвакарда ферментом гепатоцитов P4503A4 в условиях одновременного применения одного из главных ингибиторов фермента - эритромицина. При этом установлены высокие концентрации аторвастатина в крови. Так же в экспериментах in vitro доказано, что действующее вещество препарата – слабый подавитель фермента P4503A4. Поэтому при сочетании с терфенадином (главным веществом, которое метаболизируется исключительно за счет P4503A4) не было обнаружено увеличения плазменной концентрации терфенадина. Это означает, что маловероятно изменение фармакокинетических параметров других ингибиторов P4503A4 на фоне применения аторвастатина.

Полупериод подавляющей активности по отношению к метилглутарил-коэнзим А-редуктазе, учитывая наличие активных метаболитов, составляет примерно 20-30 часов. Период полувыведения действующего вещества из плазмы крови в среднем составляет примерно 14 часов. При пероральном применении меньше 2% от введенной дозировки выводится почками. Частично метаболиты аторвастатина и сам аторвастатин элиминируются с желчью после внепеченочного и печеночного метаболизма. Однако есть предположение, что аторвастатин не включается в энтеропеченочную рециркуляцию.


Показания к применению: 
• Лечение больных с полигенной и семейной (гетерозиготная форма) гиперхолестеринемией;
• лечение больных с повышенными показателями аполипопротеина В, ХС ЛПНП, холестерина и триглицеридов;
• для лечения больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией с целью уменьшения показателей общего холестерина и липопротеидов низкой плотности в случае, когда другие немедикаментозные мероприятия или назначение специальной диеты не эффективны;
• лечение больных с повышением триглицеридов по типу IV (по классификации Фредериксона);
• лечение больных с комбинированной (смешанной) гиперлипидемией, которая соответствует типу II а или b (по классификации Фредериксона);
• лечение больных дисбета-липопротеинемией III типа (по классификации Фредериксона) в случае недостаточного эффекта от специальной диеты; при этом использование препарата проводится только на фоне продолжения специальной диеты;
• вторичная профилактика инфаркта миокарда, снижение повторных госпитализаций по поводу стенокардии или уменьшение риска смерти у больных с дислипидемиями и(или) заболеваниями сердца и сосудов.


Способ применения: 
Принимают Торвакард внутрь, не разжевывая и не разламывая. Запивать нужно достаточным количеством воды. Пациент должен придерживаться диеты, которая способствует снижению показателей холестерина, перед началом терапии и в течение всего использования таблеток Торвакарда. Стартовая дозировка препарата – 10 мг 1 раз в день. В соответствии с целевыми и начальными показателями липопротеидов дозирование изменяют в индивидуальном порядке, учитывая так же переносимость таблеток пациентом. Оценка эффективности дозирования Торвакарда осуществляется на протяжении первого месяца терапии, при необходимости этот интервал можно увеличить. Максимально рекомендуемая дозировка аторвастатина в сутки – 80 мг.

Смешанная гиперлипидемия или первичная гиперхолестеринемия
Обычно достаточно 10 мг/сутки. Воздействие препарата заметно уже в течение первых 14 дней, максимальный и стабильный терапевтический эффект развивается через 21 день применения Торвакарда.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия
Проведено клиническое исследование у пациентов с наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией, которое показало положительную реакцию на использование Торвакарда в дозе 80 мг в виде уменьшения липопротеидов низкой плотности в 18-45% случаев.

Назначение больным с недостаточностью функции почек
Патология почек с ограничением функциональных возможностей почечной ткани не изменяет воздействие аторвастатина на уровень липопротеинов или параметры содержания действующего вещества препарата в крови. Из этого следует, что коррекции дозировки у пациентов с патологией почек не требуется.

Назначение в педиатрической практике
Аторвастатин использовали для терапии гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии у 8 детей в суточной дозе 80 мг (возраст детей – до 14 лет). На фоне приема Торвакарда детьми не отмечено биохимических или клинических отклонений от нормы. Опыт применения препарата в педиатрической практике ограничен только этим исследованием.

Применение у пациентов геронтологического профиля
Не выявлено разницы в отношении эффективности, безопасности или достижения результатов терапии в пациентов пожилого и других возрастов.


Побочные действия: 
Наиболее частыми побочными действиями при приеме Торвакарда (более 1%) были следующие.
Опорно-двигательная система: миозит, боль в спине и груди, миалгия, миопатия, рабдомиолиз, артралгия.
Пищеварительная система: потеря аппетита, холестатическая желтуха, нарушения пищеварения, рвота, боль в животе, тошнота, панкреатит, запор, метеоризм, гепатит, диарея.
Мочеполовая система: у мужчин – эректильная дисфункция; периферические эдемы или отеки.
Центральная и периферическая нервная система: периферическая нейропатия, головная боль, парестезия, общая утомляемость, головокружение, миалгия, астения, амнезия.
Иммунная система: токсический эпидермальный некролиз, уртикарная сыпь, синдром Стивенса — Джонсона.
Кожная система: алопеция, мультиформная эритема, везикулезные высыпания, зуд.
Обмен веществ: гипергликемия, увеличение массы тела, гипогликемия.
Система кроветворения: снижение уровня тромбоцитов в крови.


Противопоказания: 
• Острая патология печени;
• период беременности и кормления грудью;
• повышенный более, чем в 3 раза, показатель печеночных трансаминаз в сыворотке крови;
• печеночная недостаточность;
• аллергическая реакция на аторвастатин или другой компонент Торвакарда.

Примечание: отсутствует значительный опыт использлвания препарата в педиатрической практике, поэтому назначение Торвакарда детям должно осуществляться только для терапии тяжелых форм гиперхолестеринемии (включая гомозиготную форму наследственной гиперхолестеринемии), которые угрожают развитием раннего атеросклероза с высоким риском осложнений.


Беременность: 
Противопоказан для кормящих женщин и при беременности.


Взаимодействие с другими лекарственными средствами: 
Обнаружено, что аторвастатин не изменяет фармакокинетику лекарственных средств, которые подвергаются метаболизму с помощью цитохрома, поэтому взаимодействие с антипирином и другими подобными препаратами не ожидается.
При комбинации с макролидными антибиотиками, циклоспорином, ниацином, фибриновой кислотой или ее производными, антимикотическими азольными препаратами существенно возрастает риск развития такого побочного действия, как миопатия.
Комбинация аторвастатина с основными ингибиторами P4503A4 (кларитромицин в дозе 500 мг 2 раза в сутки или эритромицин в дозе 500 мг 4 раза в сутки) повышает содержание аторвастатина в плазме крови.

Препараты, содержащие этинилэстрадиол и норэтистерон (гормональные контрацептивы) повышали параметры AUC для ... Читать дальше »

Наименование: Аторис (Atoris)


Фармакологическое действие: 
Аторис – лекарственное средство, снижающее уровень липидов в плазме крови. В состав препарата входит активный компонент – аторвастатин – лекарственное средство, снижающее активность фермента ГМК-КоА-редуктазы. Механизм действия препарата основан на его способности блокировать превращение ГМК-КоА в мевалоновую кислоту за счет угнетения ферментов, принимающих участие в данной реакции. Под воздействием препарата в организме блокируется синтез холестерина и увеличивается количество рецепторов липопротеинов низкой плотности на поверхности клеток печени, вследствие чего усиливается связывание холестерина липопротеинами низкой плотности и снижается его уровень в плазме крови. Кроме того, препарат снижает образование холестерина липопротеинов очень низкой плотности в печени. На данный момент нет сведений о механизме повышения уровня липопротеидов высокой плотности.
Прием препарата приводит к значительному снижению уровня общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности в плазме крови.
Антиатеросклеротическое действие препарата усиливается за счет способности аторвастатина влиять на метаболизм макрофагов и ингибировать синтез изопреноидов, вызывающих пролиферацию клеток гладкомышечного слоя сосудов, а также влияющих на коагуляцию и агрегацию крови. Таким образом, препарат улучшает гемодинамику, оказывает антисклеротическое действие и снижает риск разрыва атеросклеротических бляшек.

После перорального применения активный компонент препарата хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность аторвастатина составляет около 12%, что связано с интенсивностью первого круга метаболизма препарата. Пик концентрации препарата в плазме крови отмечается спустя 1-4 часа после перорального применения. Прием пищи способствует снижению абсорбции препарата, однако не влияет на эффективность аторвастатина. Для препарата характерна высокая степень связи с белками плазмы (до 98%). Аторвастатин не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов. Выводится преимущественно кишечником, как в неизменном виде, так и в виде фармакологически активных метаболитов. Незначительная часть препарата (менее 2%) выводится почками. Период полувыведения аторвастатина достигает 14 часов, полупериод ингибирующей активности – 20-30 часов.


Показания к применению: 
Препарат применяется для терапии пациентов с первичной гиперлипидемией типа IIa и IIb, в том числе полигенной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, а также смешанной гиперлипидемией.
Кроме того, препарат может быть назначен пациентам с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией при повышенном уровне общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, триглицеридов и аполипопротеина В.


Способ применения: 
Препарат предназначен для перорального применения. Перед началом терапии препаратом следует перейти на диету с пониженным содержанием липидов. Данной диеты следует придерживаться в течение всего курса лечения препаратом Аторис. Суточную дозу препарата обычно назначают на один прием. Препарат рекомендуется принимать в одно и то же время суток независимо от приема пищи. Длительность курса лечения и дозы препарата определяет лечащий врач индивидуально для каждого пациента.
Взрослым обычно назначают препарат в начальной дозе 10мг 1 раз в сутки. В случае если спустя 2 недели после начала терапии не достигается необходимый терапевтический эффект дозу препарата постепенно увеличивают до 80мг в сутки. Следует соблюдать интервал между повышениями дозы не менее 2 недель. Коррекция дозы производится лечащим врачом после проведения липидограммы. Терапевтический эффект препарата развивается в течение 14 дней и достигает максимума в течение 28 дней.
Максимальная суточная дозы для взрослых составляет 80мг препарата.

Детям и подросткам в возрасте старше 10 лет обычно назначают препарат в начальной дозе 10мг 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу увеличивают до 20мг 1 раз в сутки. Следует соблюдать интервал между повышениями дозы не менее 4 недель. Коррекция дозы производится лечащим врачом после проведения липидограммы.
Максимальная суточная дозы для детей и подростков в возрасте старше 10 лет составляет 20мг препарата.
Пациентам пожилого возраста и пациентам, страдающим нарушением функции почек, коррекция дозы не требуется.
Пациентам, страдающим нарушением функции печени, следует с осторожностью проводить повышение доз препарата и регулярно контролировать уровень липидов и общую клиническую картину.
В случае если у пациентов отмечается увеличение активности печеночных ферментов, в 3 раза превышающее норму, следует отменить прием препарата.


Побочные действия: 
Препарат обычно хорошо переносится пациентами. В некоторых случаях отмечалось развитие таких побочных эффектов:
Со стороны желудочно-кишечного тракта и печени: потеря аппетита, нарушение стула, метеоризм, тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, панкреатит, гепатит, нарушение оттока желчи.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: нарушение режима сна и бодрствования, головокружение, головная боль, парестезии, периферическая невропатия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боли в мышцах, мышечная слабость, миопатия, судороги, миозит.
Со стороны лабораторных показателей: повышение КФК в крови, повышение уровня печеночных ферментов, гипергликемия, гипогликемия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, алопеция, отек Квинке.
Другие: астения, импотенция, боль за грудиной.
При развитии побочных эффектов следует обратиться к лечащему врачу и решить вопрос о возможности дальнейшего применения препарата.
При развитии миопатии следует отменить прием препарата, так как возможно развитие рабдомиолиза и нарушений функции почек.


Противопоказания: 
Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, а также лактазная недостаточность, галактоземия и нарушения абсорбции глюкозо-галактозы.
Препарат противопоказан пациентам с острыми заболеваниями почек, персистирующим повышением активности трансаминаз, а также заболеваниями скелетных мышц.
Препарат не применяют для терапии женщин в период беременности и грудного вскармливания, а также для лечения детей в возрасте младше 10 лет, так как нет достоверных данных о безопасности применения препарата у данных категорий пациентов.
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с алкоголизмом и заболеваниями печени, в том числе в анамнезе.
Осторожность следует соблюдать при назначении препарата пациентам, работа которых связана с управлением потенциально опасными механизмами и вождением автомобиля.


Беременность: 
Препарат противопоказан к применению в период беременности. Перед назначением препарата женщинам репродуктивного возраста следует исключить беременность. В период терапии препаратом женщинам детородного возраста рекомендуется пользоваться надежными методами контрацепции. В случае планирования беременности препарат следует отменить не менее чем за 1 месяц до предполагаемого зачатия.
При необходимости применения препарата в период лактации следует проконсультироваться с лечащим врачом и решить вопрос о прерывании грудного вскармливания.


Взаимодействие с другими лекарственными средствами: 
При одновременном применении препарата с лекарственными средствами, угнетающими CYP 3А4 (в том числе циклоспорином, противомикробными и фунгицидными препаратами, ингибиторами протеаз, нефазодоном) отмечается увеличение плазменных концентраций аторвастатина, что может стать причиной развития миопатии с рабдомиолизом и нарушением почек.
При сочетанном применении препарата с производными фиброевой кислоты и ниацином отмечается увеличение плазменных концентраций аторвастатина.
При одновременном применении с фенитоином отмечается усиление терапевтического действия аторвастатина.
Антацидные лекарственные средства при сочетанном применении снижают плазменные концентрации аторвастатина, однако это не оказывает существенного влияния на его эффективность.
Отмечается снижение плазменных концентраций препарата при сочетанном применении с колестиполом, однако эффективность аторвастатина в комбинации с колестиполом усиливается.

Препарат при сочетанном применении увеличивает плазменные концентрации дигоксина. При необходимости сочетанного применения данных препаратов следует тщательно подбирать дозу дигоксина.
Препарат при сочетанном применении увеличивает плазменные концентрации пероральных контрацептивов.
Препарат при одновременном применении с варфарином уменьшает протромбиновое время в начале комбинированной терапии.
Не следует употреблять грейпфрутовый сок в период терапии препаратом Аторис.


Передозировка: 
На данный момент сообщений о передозировке препарата не поступало.
При применении препарата в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, показано промывание желудка и прием энтеросорбентов. Кроме того, в случае необходимости показано проведение симптоматической терапии.


Форма выпуска: 
Таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 10 или 20мг активного вещества по 10 штук в контурной ячейковой упаковке, по 3 или 9 контурных ячейковых упаковок ... Читать дальше »

ПЛАТОГРИЛ^® (PLATOGRIL)

CLOPIDOGRELUM     B01A C04

Кусум

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 75 мг, № 28, № 56, № 84

№ UA/11433/01/01 от 12.04.2011 до 12.04.2016

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Клопидогрел селективно подавляет связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецептором на поверхности тромбоцита и последующую активацию комплекса GPIIb/IIIa под действием АДФ и таким образом подавляет агрегацию тромбоцитов. Для образования активного ингибирования агрегации тромбоцитов необходима биотрансформация клопидогрела. Клопидогрел также подавляет агрегацию тромбоцитов, индуцированную другими агонистами, путем блокирования повышения активности тромбоцитов высвобожденным АДФ. Клопидогрел необратимо модифицирует АДФ-рецепторы тромбоцитов. Итак, тромбоциты, которые вошли во взаимодействие с клопидогрелом, изменяются до конца их жизненного цикла. Нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. С первого дня применения в повторных суточных дозах 75 мг оказывается существенное замедление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Это действие прогрессивно усиливается и стабилизируется между 3-м и 7-м днями. При стабильном состоянии средний уровень угнетения агрегации под действием суточной дозы 75 мг составляет 40–60%. Агрегация тромбоцитов и продолжительность кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.
Фармакокинетика. Всасывание. После перорального приема разовой и многократных доз 75 мг клопидогрел быстро всасывается. C_max неизмененного клопидогрела (около 2,2–2,5 нг/мл после однократной дозы 75 мг перорально) в плазме крови достигалась примерно через 45 мин после приема дозы. Абсорбция составляет не менее 50% по данным экскреции метаболитов клопидогрела с мочой.
Распределение. Клопидогрел и основной (неактивный) метаболит, циркулирующий в крови, in vitro обратимо связываются с белками плазмы крови (98 и 94% соответственно). Эта связь остается ненасыщаемой in vitro в пределах широкого диапазона концентраций.
Метаболизм. Клопидогрел экстенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo существует два основных пути его метаболизма: один происходит с участием эстераз и приводит к гидролизу с образованием неактивного производного карбоновой кислоты (которое составляет 85% всех метаболитов, циркулирующих в плазме крови), а к другому привлечены ферменты системы цитохрома P450. Сначала клопидогрел превращается в промежуточный метаболит 2-оксо-клопидогрел. В результате дальнейшего метаболизма 2-оксо-клопидогрела образуется тиоловое производное — активный метаболит. In vitro этот метаболический путь опосредован ферментами CYP 3A4, CYP 2C19, CYP 1A2 и CYP 2B6. Активный метаболит клопидогрела (тиоловое производное), который был выделен in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами на тромбоцитах, тем самым препятствуя агрегации тромбоцитов.
Выведение. Через 120 ч после приема внутрь меченого ¹⁴C-клопидогрела у человека около 50% метки выводилось с мочой и около 46% — с калом. После приема разовой дозы 75 мг Т_½ клопидогрела составляет около 6 ч. Т_½ основного (неактивного) метаболита, циркулирующего в крови, составляет 8 ч после однократного и многократного применения препарата.

ПОКАЗАНИЯ:

профилактика проявлений атеротромбоза у взрослых:

• у больных, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения — через несколько дней, но не позднее чем через 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения — через 7 дней, но не позднее чем через 6 мес после возникновения), или у которых диагностировано заболевание периферических артерий (поражение артерий и атеротромбоз сосудов нижних конечностей);
• у больных с острым коронарным синдромом:
• с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у пациентов, которым был установлен стент в ходе проведения чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой;
• с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (у больных, получающих стандартное медикаментозное лечение, которым показана тромболитическая терапия).

Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических событий при фибрилляции предсердий. Клопидогрел в комбинации с ацетилсалициловой кислотой показан взрослым пациентам с фибрилляцией предсердий, у которых отмечают по меньшей мере 1 фактор риска возникновения сосудистых событий, а также противопоказания к лечению антагонистами витамина К и низкий риск возникновения кровотечений, для профилактики атеротромботических и тромбоэмболических событий, в том числе инсульта.

ПРИМЕНЕНИЕ:

взрослые и больные пожилого возраста. Платогрил назначать по 75 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.
У больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) лечение клопидогрелом начинать с однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать в дозе 75 мг 1 раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75–325 мг/сут). Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты повышает риск кровотечения, рекомендуется не превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Существуют опубликованные данные о пользе применения препарата до 12 мес (максимальный эффект отмечали через 3 мес лечения).
Больным с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрел следует назначать по 75 мг 1 раз в сутки, начиная с однократной нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, с применением тромболитических препаратов или без них. Лечение больных в возрасте старше 75 лет начинать без нагрузочной дозы клопидогрела. Комбинированную терапию необходимо начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать не менее 4 нед. Пользу от комбинации клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой более 4 нед при этом заболевании не изучали.
У пациентов с фибрилляцией предсердий клопидогрел следует применять в однократной суточной дозе 75 мг. Вместе с клопидогрелом следует начать и продолжать применение ацетилсалициловой кислоты (в дозе 75–100 мг/сут).
В случае пропуска приема дозы:

• если с момента необходимого приема очередной дозы прошло менее 12 ч, пациент должен немедленно принять пропущенную дозу, а следующую дозу уже принимать в обычное время;
• если прошло более 12 ч, пациент должен принимать следующую очередную дозу в обычное время, но не удваивать дозу с целью компенсации пропущенной дозы.

Почечная недостаточность. Терапевтический опыт применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью ограничен (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Печеночная недостаточность. Терапевтический опыт применения препарата у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести и риском возникновения геморрагического диатеза ограничен (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата. Тяжелая печеночная недостаточность. Острое кровотечение (например пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, нейтропения, включая тяжелую нейтропению, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия.
Со стороны иммунной системы: сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции, перекрестная гиперчувствительность между тиенопиридинами (тиклопидин, прасугрель) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны психики: галлюцинации, спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: внутричерепные кровотечения (в некоторых случаях с летальным исходом), головная боль, парестезии, головокружение, изменение вкуса.
Со стороны органа зрения: кровотечение в области глаз (конъюнктивы, окулярная, ретинальная).
Со стороны органа слуха и лабиринта: головокружение.
Со стороны сосудистой системы: гематома, тяжелое кровоизлияние, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, кровотечения респираторного тракта (кровохарканье, легочные кровотечения), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные кровотечения, диарея, боль в животе, диспепсия, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм, ретроперитонеальное кровоизлияние, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит (в частности язвенный или лимфоцитарный), стоматит.
Со стороны гепатобилиарной системы: острая печеночная недостаточность, гепатит, ... Читать дальше »

МАГНИКОР (MAGNIKOR)

Киевский витаминный завод     B01A C57**

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/плен. оболочкой блистер, № 30, № 100

№ UA/11211/01/01 от 22.11.2010 до 22.11.2015

табл. форте п/плен. обол. блистер, № 30, № 100

№ UA/11211/01/02 от 22.11.2010 до 22.11.2015

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Ацетилсалициловая кислота — анальгетическое, противовоспалительное, жаропонижающее и антиагрегантное средство.
Основной фармакологический эффект — ингибирование синтеза простагландинов и тромбоксанов. Обезболивающий эффект является дополнительным и вызван ингибированием фермента ЦОГ. Противовоспалительный эффект связан с уменьшенным кровотоком, который вызван ингибированием синтеза PGE₂.
Ацетилсалициловая кислота необратимо ингибирует синтез простагландинов G/H, ее влияние на простагландины длится дольше, чем ацетилсалициловая кислота находится в организме. Влияние ацетилсалициловой кислоты на биосинтез тромбоксана в тромбоцитах и на время кровотечения продолжается длительно после прекращения лечения. Действие прекращается только после появления новых тромбоцитов в плазме крови.
Гидроксид магния оказывает антацидный эффект и защищает слизистую оболочку пищевого тракта от раздражающего влияния ацетилсалициловой кислоты.
Фармакокинетика. После приема внутрь ацетилсалициловая кислота быстро всасывается в ЖКТ. Скорость абсорбции снижается после приема еды и у пациентов с приступами мигрени, увеличивается — у пациентов с ахлоргидрией или у пациентов, которые принимают полисорбаты или антациды. С_max в плазме крови достигается через 0,5–2 ч.
При пероральном применении магний в небольших количествах медленно абсорбируется в тонком кишечнике.
Связывание ацетилсалициловой кислоты с белками плазмы крови составляет 80–90%. Объем распределения для взрослых составляет 170 мл/кг массы тела. Салицилаты связываются с белками плазмы крови и быстро распространяются по организму. Салицилаты проникают в грудное молоко и могут проникать через плацентарный барьер. Магний распространяется с белками в связанном виде (около 25–30%). Небольшое количество проникает в грудное молоко. Магний может проходить через плацентарный барьер. Ацетилсалициловая кислота гидролизуется до активного метаболита — салицилата — в стенке желудка. После абсорбции ацетилсалициловая кислота быстро превращается в салициловую кислоту, но в течение первых 20 мин после приема внутрь доминирует в плазме крови.
Салицилат выводится главным образом за счет печеночного метаболизма. Т_½ составляет 2–3 ч. При высокой дозе ацетилсалициловой кислоты Т_½ увеличивается до 15–30 ч. Салицилат также выводится в неизменном виде с мочой. Выведенный объем зависит от уровня дозы и рН мочи. Около 30% дозы выводится с мочой, если реакция мочи щелочная, только 2% — если кислая. Небольшое количество магния выводится с мочой, но большая часть реабсорбируется и выводится с калом.

ПОКАЗАНИЯ:

• Острая (нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда) и хроническая ИБС.
• Профилактика повторного тромбообразования.
• Первичная профилактика тромбозов, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как острый коронарный синдром у пациентов с факторами развития сердечно-сосудистых заболеваний: АГ, гиперхолестеринемия, сахарный диабет, ожирение (индекс массы тела <30), наследственный анамнез (инфаркт миокарда у пациентов в возрасте до 55 лет).

ПРИМЕНЕНИЕ:

таблетки глотают целыми, при необходимости запивая водой. При желании таблетку можно разломить пополам, разжевать или предварительно растереть.
Курс лечения врач определяет индивидуально, в зависимости от показаний и тяжести заболевания.
Острая и хроническая ИБС
Рекомендованная начальная доза — 150 мг/сут. Поддерживающая доза — 75 мг/сут.
Острый инфаркт миокарда. Нестабильная стенокардия
Рекомендованная доза составляет 150–450 мг, применяют как можно быстрее после появления симптомов.
Профилактика повторного тромбообразования
Рекомендованная начальная доза — 150 мг/сут. Поддерживающая доза — 75 мг/сут.
Первичная профилактика тромбозов, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как острый коронарный синдром у пациентов с факторами развития сердечно-сосудистых заболеваний
Рекомендованная профилактическая доза — 75 мг/сут.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к компонентам препарата, другим салицилатам. Язва желудка в фазе обострения; склонность к кровотечениям (дефицит витамина К, тромбоцитопения, гемофилия); тяжелая печеночная недостаточность, тяжелые нарушения деятельности почек (уровень клубочковой фильтрации <10 мл/мин); выраженная сердечная недостаточность; БА, отек Квинке, вызванные применением салицилатов или НПВП в анамнезе. ІІІ триместр беременности. Детский возраст.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); иногда (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — повышенная кровоточивость, ингибирование агрегации тромбоцитов; иногда — скрытое кровотечение; редко — анемия (при длительном применении); очень редко — гипопротромбинемия (высокие дозы), тромбоцитопения, нейтропения, апластическая анемия, эозинофилия, агранулоцитоз.
Со стороны ЦНС: часто — головная боль, бессонница; иногда — головокружение (вертиго), сонливость, звон в ушах; редко — интрацеребральное кровоизлияние, дозозависимая, обратимая потеря слуха и глухота.
Со стороны дыхательной системы: часто — бронхоспазм (у больных БА).
Со стороны пищеварительного тракта: очень часто — изжога, рефлюкс; редко — эрозивные поражения верхнего отдела пищеварительного тракта, тошнота, диспепсия, рвота, диарея; иногда — язвы верхнего отдела пищеварительного тракта, в том числе рвота с кровью и дегтеподобные испражнения; редко — желудочно-кишечные кровотечения, перфорации; очень редко — стоматит, эзофагит, токсическое поражение с язвами нижнего отдела пищевого тракта, стриктура, колит, обострение синдрома раздраженной толстой кишки.
Со стороны печени: редко — повышение уровня трансаминазы и ЩФ в сыворотке крови; очень редко — дозозависимый обратимый острый гепатит средней тяжести.
Со стороны кожи и иммунной системы: часто — крапивница, сыпь различного характера, ангиоэдема, пурпура, геморрагический васкулит, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла; иногда — анафилактические реакции, аллергический ринит.
Со стороны эндокринной системы: редко — гипогликемия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

необходимо избегать длительного сочетанного применения Магникора с НПВП, поскольку повышается риск возникновения побочных реакций. У пациентов пожилого возраста при длительном применении препарата может повышаться риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений.
В случае запланированного хирургического вмешательства рекомендуется прекратить прием препарата за несколько дней.
Следует с осторожностью применять препарат пациентам с БА и аллергическими реакциями, диспепсией, известными поражениями слизистой оболочки желудка, нарушенной функцией печени или почек. При применении ацетилсалициловой кислоты в низких дозах может снижаться выведение мочевой кислоты.
Применение в период беременности или кормления грудью. Препарат можно назначать в период беременности (I–II триместр) и в период кормления грудью только в случаях, если, по мнению врача, возможный терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода. Применение возможно только в максимально низких дозах (до 100 мг /сут) и под тщательным наблюдением врача.
Препарат противопоказан к применению в ІІІ триместр беременности.
Дети. Не применяют.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Препарат в терапевтических дозах не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

при сочетанном применении Магникор усиливает действие гипогликемических средств, антикоагулянтов (например варфарин, фенпрокумон, клопидогрел, гепарин), ацетазоламида, метотрексата. Угнетает действие фуросемида, ... Читать дальше »